全球各國罹患糖尿病的人口越來越多，根據國際糖尿病聯盟預估，2045年全球糖尿病人口將超過6億人，是2020年的1.5倍。而國家衛生院2019年糖尿病年鑑指出，台灣罹患糖尿病的人口約有230萬，且每年以25000人的速度持續增加。
約 1/3 第二型糖尿病患具有心血管疾病。由於糖尿病患經常具有高血脂、高血壓等共病，會促使動脈粥狀硬化心血管疾病加速惡化，而成為重要的死亡原因。
這十年來發展的新型血糖藥: 腸泌素類似物 GLP-1、SGLT-2i 排糖藥，對於心臟及腎臟都具有相當好的保護效果，是這幾年藥物發展的主流。尤其是腸泌素類似物 GLP-1，因為還有抑制食慾達到減重的效果，更成為這幾年藥物發展的當紅炸子雞。
GLP-1和SGLT-2i的發展，也改寫了糖尿病的治療指引。在2020年之前，糖尿病的治療以控制血糖為第一大目標，但2022年的治療指引，已經把減少心血管疾病的風險因子放在和控制血糖同等重要的地位上。
在心血管疾病高風險的糖尿病患者身上，腸泌素類似物 GLP-1、SGLT-2i 排糖藥都因為具有心臟保護的效果，而被建議第一線優先使用，已經有心衰竭的糖尿病患，第一線就應該使用SGLT-2i 排糖藥，有糖尿病腎病變的患者，同樣也應該要第一線使用可以減少蛋白尿並腎功能保護效果SGLT-2i 排糖藥。
簡而言之，在不考慮健保規範和藥物費用的情況下，新的治療指引把腸泌素類似物 GLP-1、SGLT-2i 排糖藥的角色放到很前面 (最好大家都可以開給病患使用的意思……)。
本篇介紹的藥物是禮來公司 dulaglutide的進化版，這個”雙重腸泌素”的藥物，可以同時結合到人體GLP-1和GIP的受體上，因此在血糖和體重控制上，會勝過其他只作用在GLP-1的藥品。
美國糖尿病學會2021年年會上，禮來公司發布了雙重腸泌素Tirzepatide在第二型糖尿病的第三期研究結果，與同樣一週一次注射的Semaglutide相比，Tirzepatide能下降更多的血糖與體重。而研究結果也發表在新英格蘭醫學期刊。
SURPASS-2是在歐美多國舉行的開放標示，隨機，主動控制的三期研究。挑選的受試對象為18歲以上，已接受過至少每日1500mg的Metformin治療，醣化血色素在7.0%到10.5%，身體質量指數(BMI)至少25的第二型糖尿病患者。
受試者以1:1:1:1比例分成四組，分別接受每週一次5mg，10mg，15mg的Tirzepatide，以及一週一次的Semaglutide，總共40週時間(後續有4週的安全追蹤時間)。Tirzepatide以起始劑量每週0.25mg開始，每四週上調0.25mg直到達到目標。Semaglutide則以每週0.25mg開始，每四週增倍劑量直到達到1mg。
在40週後，使用5mg，10mg，15mg的Tirzepatide，分別下降醣化血色素2.01%，2.24%，2.30%，而Semaglutide則下降1.86%。在醣化血色素小於7%這個血糖目標上，使用5mg，10mg，15mg的Tirzepatide與1.0mg的Semaglutide分別有82%，86%，86%與79%達標率。
在40週後，使用5mg，10mg，15mg的Tirzepatide，分別下降體重7.6公斤，9.3公斤，11.2公斤，而Semaglutide則下降5.7公斤。
除了控糖減重外，在血脂部分，所有組別都可以下降三酸甘油脂，低密度膽固醇，極低密度膽固醇(VLDL)，以及上升高密度膽固醇。但是使用Tirazepatide比Semaglutide能改善更多。
在安全性部分，所有組別的受試者都有6成以上會產生副作用，最常見為噁心以及腹瀉。
在過去的藥物降糖效果，多半是在三到六個月下降平均1.5%左右醣化血色素，就可被視為效果較好的降糖藥(中等效果的降血糖藥是降0.7-1%的糖化血色素)。但是Tirzepatide在最低劑量就可下降平均2.01%醣化血色素，高劑量可下降2.30%，效果驚人。另外，使用Tirzepatide10mg和15mg的組別，平均糖化血色素竟然還從8.28%降到6.0%以下，這是讓新陳代謝科醫師非常震驚的數據。
除了驚人的降血糖效果之外，可以和減重手術媲美的減重效果，同樣是讓人們對Tirzepatide抱持高度關注的原因之一。根據國健署110年健康促進統計年報統計，18歲以上國人過重率高達50.3%，相當於全台千萬成年人有體重危機，而世界肥胖聯盟更預估，台灣BMI大於30的人口數將突破200萬人。
當然，越來越胖不是只有台灣單獨遭遇到的健康議題。依據世界衛生組織2022年3月報導指出：全球有超過10億人是過胖或肥胖的。預估到2025年，將有約1.67億人(成年與兒童)因體重過重或肥胖問題導致各項疾病，而變得更不健康。
針對減重這一塊，Tirzepatide則做了 SURMOUNT-1這個臨床研究。SURMOUNT-1是隨機分配，雙盲的第三期藥物研究，在9個國家119個地點舉行。對象為肥胖（身體質量指數BMI大於等於30）或是過重（身體質量指數大於等於27）伴隨一種以上的肥胖併發症（如高血壓，血脂異常，睡眠呼吸終止，心血管疾病等）的患者，重要的是：2359名受試者都沒有糖尿病。
我們直接看結果: 在72週治療後，治療組別的體重變化，於5mg，10mg，15mg和安慰劑組，分別為-15.0%，-19.5%，-20.9%和-3.1%。
與體重相關的指標部分，接受Tirzepatide治療組與安慰劑組相比，在腰圍，收縮壓，血脂，身體運動指標等，都有顯著改善。有糖尿病前期者，接受Tirzepatide治療有95.3%回到正常血糖。
減重是一個巨大的市場。Ozempic 已經進入台灣市場4年，但是直到”瘦瘦筆”的名號被瘋傳後，才一口氣被賣到缺貨，而且一缺就超過半年。無獨有偶，Ozempic真正的自費減重版本Wegovy，一樣也是供不應求，最近一次缺貨就在上個月(2023/05)，CNN和BBC上都找的到新聞。
據傳，Ozempic 爆紅的原因，是由於伊隆.馬斯克坦承自己也用Ozempic減重，有了名人加持之後，銷量一路長紅，成功減重者也多如過江之鯽，甚至還有了新名詞”Ozempic face”的誕生。
不讓semaglutide專美於前，查爾斯.巴克利(Charles Barkley)在五月底(2023/05/30)分享了他的減肥秘訣。查爾斯.巴克利是 NBA 歷史上前 20 名籃板手之一，他表示他用Tirzepatide減了62磅(28公斤)。
semaglutide 和 Tirzepatide的銷售戰爭現在正要開始。