高泌乳激素血症

31歲的鍾小姐因為生理期不規則去看了婦產科,婦產科醫師做了抽血檢查和超音波之後,告訴鍾小姐她月經不規則應該是”泌乳激素過高”造成的,建議到新陳代謝內分泌科就診,就這樣,鍾小姐來到了懶惰文醫師的門診,重新再檢查一次泌乳激素的濃度,泌乳激素(prolactin)的濃度高達216ng/ml(正常要小於25ng/ml),確診是高泌乳激素血症。

 


泌乳激素是一種由腦下腺前葉促乳素細胞(lactotroph)分泌的激素,會在生殖系統及乳汁分泌上扮演重要角色。泌乳激素和乳腺的成長發育(mammogenesis)、乳汁的合成(lactogenesis)及維持乳汁分泌(galactopoiesis)有關。對於人類,高劑量的泌乳激素甚至會造成假性懷孕的反應。除了哺乳之外,泌乳激素在女性不同的生殖時期所扮演的角色,科學家尚未完全清楚了解。

 

正常的生理狀態下,調控泌乳激素分泌最重要的因子是: 吸吮 (suckling),講得再白話一點,就是寶寶喝母奶這件事。除此之外,泌乳激素的分泌還時時刻刻受到其他許多因子的調節,卵巢所分泌的雌激素 (主要是動情素estrogens)也會增加泌乳激素的分泌,因而女性體內的泌乳激素濃度會比男性高,而由懷孕期間泌乳素持續上升的例証中,科學家也可以觀察到動情素對泌乳素的影響。

 

除了增加分泌的因素外,也有抑制泌乳激素的調控物質存在於體內。最主要的抑制泌乳激素分泌的物質就是多巴胺。腦下垂體分泌泌乳激素的能力,主要受下視丘分泌的多巴胺控制,這也是多巴胺類似物用以治療高泌乳素血症的理論基礎。類固醇(glucocorticoids)似乎對於泌乳素也有扮演抑制的角色。另外,過高的甲狀腺素(thyroxin) 也會抑制泌乳激素的儲存和分泌。

 

高泌乳素血症是年輕女性常見的腦下垂體疾病。不同的人群高泌乳激素血症的發生率不盡相同。在未經篩選的正常人當中,約0.4%有高泌乳激素血症;在有計畫生育的門診病患中,高泌乳激素血症的發生率約為5%。原發性無月經病患中,約10%∼25%存在高泌乳激素血症。而在無月經伴有溢乳的病患中,則高泌乳激素血症高達75% ! 15%的無排卵婦女同時有高泌乳激素血症,43%無排卵伴有溢乳婦女存在高泌乳激素血症,約3%∼10%無排卵的多囊性卵巢症病患有高泌乳激素血症。所以高泌乳激素血症通常以月經異常來表現,也因此門診有一半以上的患者是由婦產科醫師轉介過來的。

 


高泌乳激素血症就是體內泌乳激素濃度過高的狀態,臨床上可以區分為生理性(正常的)與病理性(異常的)高泌乳素血症。

 

一、生理性的高泌乳素血症

 

(1)懷孕期間因為動情素升高的關係,泌乳素分泌量持續增加,到胎兒足月時可以高到10倍的濃度。

 

(2)產後的哺乳、及幼兒的吸吮動作皆是維持泌乳素持續偏高的原因。若哺乳的行為持續,血漿中的泌乳激素濃度會一直在高點,會造成卵巢不排卵。餵母奶可以避孕的道理是這樣來的。

 

二、病理性的高泌乳素血症

 

(1) 藥物影響

這是臨床上最常見高泌乳激素血症的原因!  一般藥物所造成泌乳素的增加,其數值約為25-100ng/ml,幾乎不可能超過 150ng/ml。其中某些藥物例如 risperidone (精神科用藥) 和 metoclopramide (胃藥) 會造成泌乳激素較明顯的增高。三環抗鬱劑(tricyclic antidepressant; TCA)及單胺酶氧化抑制劑 (monoamine oxidase inhibitor; MAOI) 也會引起中度的泌乳素上升。一樣屬於抗憂鬱藥物的百憂解(Prozac) 樂復得 (Zoloft)這類選擇性血清素回收抑制劑 (selective serotonin reuptake inhibitor ; SSRI)曾被報導過是藥物所造成高泌乳激素血症最常見之原因。藥物造成的高泌乳激素血症通常會在停藥48小時後可以看到血中泌乳激素濃度慢慢下降,停藥後三天到一個星期後再重測血中泌乳激素的值,就可以診斷泌乳素的增加是不是為藥物影響所致了。

 

(2) 腎病性高泌乳激素血症

末期腎衰竭病人中,約有七成會有高泌乳激素血症,這是因為泌乳激素無法由尿液中排除的關係,腦下垂體分泌泌乳激素的狀況是正常的。

 

(3) 肝病性高泌乳激素血症

酒精性或非酒精肝硬化會導致5∼20% 病人血漿基礎泌乳素濃度輕度到中度的升高,應該也是泌乳激素無法正常排除的關係。

 

(4) 甲狀腺性高泌乳激素血症
原發性甲狀腺低能症(primary hypothyroidism)的病人約半數可見輕度高泌乳素血症(25-40μg/L),而且大部份發生在女性,可能是下視丘分泌太多的TRH(TSH releasing hormone; 甲釋素) 所造成的。

 

(5) 腎上腺性高泌乳激素血症
皮質類固醇(corticosteroid) 能壓抑泌乳激素的釋放。腎上腺切除會誘發高泌乳素血症,另外在腎上腺功能不足(adrenal insufficiency)的病患也常見高泌乳素血症的發生。

 

(6)下視丘及腦下垂體腺瘤造成高泌乳激素血症
腦下垂體的泌乳細胞腺瘤是導致病理性的高泌乳素血症的主要原因。泌乳細胞腺瘤可直接分泌過量的泌乳素,而干擾腦下垂體正常的分泌功能。泌乳素瘤以大小可區分為微泌乳素瘤 (microprolactinoma) 和巨泌乳素瘤(macroprolactinoma),前者小於一公分,後者大於一公分,通常用核磁共振檢查來診斷腦下垂體腺瘤。

 

(7)原因不明的高泌乳激素血症
原因不明或稱原發性高泌乳激素血症多半是因微小的腦下垂體泌乳素瘤所引起,該腫瘤因為體積過小,無法以核磁共振偵側出來。


 

高泌乳激素血症要怎麼處理呢?  內分泌科醫師治療高泌乳激素血症的目標主要有(1)恢復正常泌乳素濃度(2)恢復正常生殖功能–就是讓生理期正常或治療不孕的意思(3)終止溢乳症。

 

一、觀察

 

月經輕微異常,沒有溢乳症,沒有不孕的困擾,腦下垂體沒有腺瘤,對生活不影響時,病患可以選擇觀察,許多也會自然痊癒。

 

二、藥物治療

 

台灣目前有bromocriptine (Parlodel ®) 、cabergoline (Dostinex ®)以供選擇。約有80-90%的微泌乳素瘤和70%的巨泌乳素瘤病患在用藥之後,泌乳素濃度能恢復正常(小於24 ng/mL)、腫瘤變小。然而接近60%病患用藥會產生副作用,主要是腸胃道的症狀(噁心嘔吐、消化不良、腹痛),其它還有姿勢性低血壓、頭暈、頭痛等等,多數病患副作用會慢慢消失,由小劑量起始逐漸加量的給藥方法可減少副作用。

 

Bromocriptine 因半衰期短,一天需服用2∼3次。常用劑量為每天2.5 mg∼10 mg,分2∼3次服用,大多數病患每天5 mg∼7.5 mg已有效果。 在初始治療泌乳素數值正常、月經恢復後,治療劑量可維持不變3∼6個月,之後可以開始考慮減量。減量必須緩慢進行(2∼3個月左右調整劑量一次),bromocriptine通常每次減少1.25 mg,用保持泌乳素數值正常的最小劑量為維持劑量且每年追蹤泌乳素至少2次。在維持治療期間,一旦再次出現泌乳素升高,要先看看是否有其他讓泌乳激素升高的可能原因,如藥物的影響、懷孕等,必要時得重做核磁共振,決定是否調整用藥劑量。對於用小劑量bromocriptine 維持治療的病患,在維持用藥 5年後可考慮停藥後繼續追蹤,若停藥後泌乳素又上升的話,仍然需要繼續用藥。

 

若是對bromocriptine治療效果不好或有嚴重副作用的病患, 改用cabergoline後仍有一半以上有效,所以高泌乳激素血症的治療,目前以內科用藥為大宗。

 


另外如果造成高泌乳激素血症的原因是腦下垂體泌乳素腺瘤,治療目標還有減少腫瘤的大小、恢復腦下垂體功能甚至避免腦下垂體變大而造成視神經壓迫。這時就必須考慮更積極的手術處理。

 

外科手術治療和放射治療在泌乳素腺瘤的治療上逐漸減少,但仍然有少數患者需要這些治療方式。一般手術用於藥物治療失敗、產生多巴胺受體阻抗、不能耐受藥物副作用、腫瘤壓迫腦部形成一個腫塊效應(mass effect)、患者本身不想長期用藥希望手術治療,這些都可以是開刀的原因,手術的詳細狀況還是要請神經外科醫師說明。

 


鍾小姐在診斷高泌乳激素血症後,立刻安排了腦部的核磁共振攝影,確認腦下垂體有一顆1.2公分的巨泌乳素瘤(macroprolactinoma),她再去眼科做了視野檢查,得知這個巨泌乳素瘤並沒有造成視神經壓迫,目前用藥治療規則追蹤中。

 

高泌乳激素血症雖然不常見,但臨床上遇到時,患者聽到要排腦部的核磁共振時,每個人都神色凝重不知所措,讓懶惰文醫師在解釋時也如臨大敵、壓力山大…….所以寫了這篇生硬又難懂的文章給需要的人參考。高泌乳激素血症不是罕見疾病、更不是惡性疾病,核磁共振沒有看到腺瘤的泌乳激素輕度升高患者,甚至不見得需要治療,如果需要處理,後續也以吃藥並門診追蹤泌乳激素的數值為主,各位不要太緊張喔!!