淺談原發性副甲狀腺機能亢進

52歲的謝小姐由骨科醫師介紹來到我的門診,她是因為在自費健康檢查時發現骨質疏鬆合併高血鈣而被轉診過來的。第一次就診時,她的血鈣11.0mg/dl (正常血鈣濃度是8.8-10.4mg/dl),副甲狀腺素223pg/ml ( 正常副甲狀腺素檢驗值是15-68 pg/ml) ,腎功能正常,血磷正常。血鈣高再加上副甲狀腺素的檢查數值正常或偏高,幾乎就可以診斷是原發性的副甲狀腺機能亢進了。

 


副甲狀腺一共有四個,大小約如紅豆一樣,位在甲狀腺後方;副甲狀腺素是人體內調控鈣離子濃度最主要的激素,副甲狀腺可以在幾秒鐘之內就發生作用,如果長時間血鈣過低,會刺激副甲狀腺細胞增生來增加副甲狀腺素分泌。

 

在正常的生理狀況下,低血鈣會刺激副甲狀腺素 PTH的分泌,相對的,高血鈣則會抑制副甲狀腺素分泌。以前例謝小姐的例子來說明,她的血鈣是11.0mg/dl (正常範圍是 8.8-10.4mg/dl),在副甲狀腺機能正常的情況下,11.0mg/dl 這樣的高血鈣是會顯著抑制副甲狀腺素分泌,所以這時副甲狀腺素的數值應該要在正常偏低甚至低於正常下限 ( 正常副甲狀腺素檢驗值是15-68 pg/ml), 但謝小姐的副甲狀腺素數值非但沒有低於68 pg/ml,反而是高於正常值上限的三倍以上,表示她的副甲狀腺素分泌已經完全不受高血鈣抑制,和正常的生理調控狀況不同,這就是副甲狀腺亢進診斷最有力的證據。

 

持續性的高血鈣、低血磷以及副甲狀腺素的升高是原發性副甲狀腺機能亢進的診斷標準;如果是其他原因引起的高血鈣症,則多半副甲狀腺素的數值是正常或者偏低的。

 

原發性的副甲狀腺機能亢進是造成高血鈣症最常見的原因之一。任何的年紀都有可能發生原發性副甲狀腺機能亢進,但是其中又以50歲以上、停經後的婦女最為常見。在美國,65歲以上男性的發生率約0.1%,女性的發生率則約0.2~0.3%。

 

副甲狀腺機能亢進的徵召,以高血鈣造成的症狀為主,包括可能會四肢無力、容易感到疲憊、噁心。然而,大多數的人都不會有任何的症狀,而是偶然由生化抽血發現到高血鈣進而診斷出副甲狀腺機能亢進。如果長時間未加以治療,骨質疏鬆、囊性纖維性骨炎 (osteitis fibrosa cystica 是一種不常見的骨質病變) 、腎臟結石以及腎鈣質沉著等併發症。

 

因為大部人的人都是不小心診斷出原發性副甲狀腺亢進的,所以通常是”無症狀”的,一開始只需要是每半年檢查血鈣以及每年檢查腎臟功能及骨密度就好了 (請注意不需要一直糾結副甲狀腺素的數值,因為PTH 不管怎麼驗都是高的,而且副甲狀腺素數值的高低和疾病嚴重度不完全相關,血鈣的數值才對後續治療比較有臨床意義)。

 

美國國家衛生研究院有訂出只需要門診追蹤原發性副甲狀腺亢進的標準:

 

(1) 血鈣濃度僅輕微上升
(2) 過去沒有過危急性命的高血鈣
(3) 無腎臟病變:包括腎絲球過濾率正常、並且沒有腎臟結石或腎鈣質沉著症
(4) BMD T-score在-2.5以上,沒有骨質疏鬆
(5) 無任何症狀

 

目前沒有藥物可以根治原發性副甲狀腺機能亢進,內科治療的目標主要是減少高血鈣所造成的併發症。原發性副甲狀腺機能亢進的病患如果合併有高血鈣,為了讓血鈣升高的程度在控制範圍內 (通常抓血鈣數值在11.5mg/dl以內),需要維持充足的水分攝取、使用furosemide等利尿劑幫助降低血鈣,甚至另外使用bisphosphonate, raloxifene、抑鈣素(caocitonin)等藥物,達到降低血鈣以及預防骨質疏鬆的發生的目標。

 

大約有25%的原發性副甲狀腺機能亢進病人,最後還是需要改為手術治療,才能夠徹底解決原發性副甲狀腺機能亢進造成的後續健康問題。需要手術治療的患者是:

 

有明顯症狀的原發性副甲狀腺機能亢進:
出現腎結石、腎鈣質沉著症、纖維囊狀骨炎等

 

無症狀的原發性副甲狀腺機能亢進,但是:
(1) 血鈣上升超過正常值上限1mg/dL
(2) 24小時尿鈣總量超過400mg
(3) 腎絲球過濾率與同年齡平均值相比下降超過30%
(4) BMD T-score在-2.5以下,有骨質疏鬆
(5) 年齡小於50歲
(6) 無法定期內科追蹤
(7) 病人希望手術治療

 

副甲狀腺切除術是根治原發性副甲狀腺機能亢進的唯一方法,隨著醫學的進步,除了頸部的手術切開探查外,也可以透過內視鏡即時影像等方式來協助手術,但是術前如果能找出副甲狀腺的位置,那當然會更好。

 

目前副甲狀腺的定位都是以影像檢查為主。頸部超音波是一種便宜、無侵犯性也無放射線暴露的定位檢查,並且可以重複檢查,適合作為篩檢工具,但缺點是受操作者經驗和技術影響較大,而且在臨床上雖然有一半的機會找到功能亢進的那顆副甲狀腺(因為會比較大顆),可是其餘三顆正常的副甲狀腺常常是看不到的。核子掃描 99mTc sestamibi scan為副甲狀腺的定位檢查的首選方式,若是再搭配單光子射出電腦斷層掃描 (SPECT),可以得到更清楚的3D影像。如果檢查結果發現是單一的腺瘤,就可以大幅減少手術的難度及時間。手術是由一般外科醫師執刀,和手術相關的醫療問題應該向一般外科醫師請教。

 


謝小姐因為長期住在美國,一年只回台灣兩次,而且回來的時間無法確認,不適合定期內科追蹤,經過溝通之後,我建議她先做影像檢查。後來核子醫學掃瞄的確看到左下角那一顆副甲狀腺有腫大,應該就可以確診是單一的副甲狀腺腺瘤造成高血鈣了,後續有鼓勵謝小姐和一般外科醫師約時間討論手術的細節,以根治原發性副甲狀腺機能亢進。