Canaglu 是一種SGLT-2 inhibitor，這篇要來介紹這個藥品。
本文會分成三個部分，第一部分會講SGLT-2 inhibitor在糖尿病口服藥物使用上的角色，第二部分主要著重在canaglu對心臟和腎臟的好處及對 target organ damage 的保護效果，第三部分是canaglu和其他兩種 SGLT-2 inhibitor 的差異。
在進入主題之前，我們先簡單回顧一下SGLT-2 inhibitor這類藥物的特性。人類腎臟在製造尿液的時候，會重新吸收初期腎臟過濾液中的營養物質，包括糖分、蛋白質、電解質等等，剩下胺基酸分解後的尿素氮和尿酸和其他廢物再排出，而SGLT-2 inhibitor 這類藥物是抑制腎小管對葡萄糖的「回收」，等於強迫吃下去的糖排出體外，體重自然而然就降下來了。但缺點是，強迫糖排出去，很可能造成泌尿道的發炎，所以有用藥時一定要鼓勵患者多喝水，最好一天可以喝到2000cc以上，可以讓尿中的糖濃度沒那麼高，泌尿道感染的風險就會降低了。SGLT2抑制劑這一類的藥物，幾乎沒有低血糖風險，一天服用一次，每天約可排出約60-80公克的葡萄糖，使用上非常方便安全。
SGLT-2 inhibitor在糖尿病治療上的扮演怎樣的角色呢?? 目前在Type 2 DM 的口服藥治療上，第一線藥物還是便宜又好用的metformin，但第二線藥物，在有心臟不好或腎臟不好的患者身上，最被建議優先使用的藥物是GLP-1 agonist 或 SGLT-2 inhibitor。
心臟方面，在動脈硬化心血管疾病（Atherosclerotic cardiovascular disease, ASCVD）和 心衰竭 (chronic heart failure, CHF) 這兩方面，canaglu 和 jardiance 都有保護效果。
在糖尿病腎病變的病程進展上，canaglu 和 jardiance 也都有延緩腎臟功能惡化的證據。
如果以糖尿病患者兩年內因心血管疾病而需要住院的機率來看，SGLT-2 inhibitor 和GLP-1 agonist 和其他藥物相比確實有很大的優勢，而SGLT-2 inhibitor又比GLP-1 agonist 藥價更便宜、使用更方便，現在的趨勢下，SGLT-2 inhibitor 已隱隱變成了糖尿病第二線口服藥物的主流。
近代藥物的發展離不開臨床試驗，canaglu有兩個著名的RCT，分別是CANVAS study 和 CREDENSE study 。CANVAS study 著重在糖尿病患使用canaglu後對心血管疾病的影響， CREDENSE study則是看糖尿病患使用canaglu後在糖尿病腎病變 (主要看蛋白尿和creatinin) 的變化。
以下是CANVAS study 發表內容中幾個比較重要的圖表
值得注意的是在次分析中，有用canaglu的糖尿病患腎功能的減退速度較緩和，因此有了以renal outcome 為主要 end point的 CREDENSE study 出現。
先簡單的總結一下CANVAS study這個重要臨床試驗的主要結論
再來要提的就是CREDENSE study了，本試驗在觀察了42個月之後，研究結論告訴我們: 有使用canaglu 的這一群糖尿病患eGFR下降的速度是每年1.85ml/min，而對照組(沒有使用canaglu 的這一群糖尿病患)，他們eGFR下降的速度是每年4.59ml/min。
而在尿液微量白蛋白的量是糖尿病患腎功能衰退的重要指標，CREDENSE study當然也有在這個方面進行比較: 有使用canaglu的患者相對於沒有使用canaglu的患者，尿液中的微量白蛋白減少了32%
收進CREDENSE study的患者，平均年齡是63歲，試驗開始時的eGFR是56 ml/min， 以CREDENSE study的研究結果可以推論，如果以eGFR小於 10 ml/min 定義為ESRD的話，使用canaglu的患者，比起沒有使用的，腎臟可以多存活十五年以上!!
最後來提一下canaglu和其他兩種 SGLT-2 inhibitor 的差異。Forxiga和 jardiance 都以抑制 SGLT-2 inhibitor 為主，對 SGLT-1沒有太多抑制功能，而 canaglu 對 SGLT-1的抑制能力比 Forxiga和 jardiance 高很多。
Canaglu 對 SGLT-1的抑制能力成就了canaglu 對比Forxiga和 jardiance 的優勢。 SGLT-1 主要分布在小腸上，抑制SGLT-1 可以讓內泌素GLP-1的濃度增加，達到減少食欲甚至體重更下降的效果。
由於canaglu 比 Forxiga和 jardiance 這兩個藥多了一些抑制SGLT-1 的藥理機轉，因此在體重減輕部分，canaglu 比 jardiance 可以減少更多的體重 (不過須要注意兩者都還是沒有達到減肥的藥理成效…..) 。
在糖尿病的治療上，canaglu多了一些抑制SGLT-1 的藥理機轉也有其重要性，這樣的好處也反映在糖化血色素的降幅上，高劑量的canaglu可以降糖化血色素達1.1%， 比 Forxiga 和 jardiance 效果要更好。
當然canaglu仍然有一些不足之處，對於曾經截肢的患者以及容易泌尿道感染的族群，不建議使用這個藥物。所以每一種糖尿病口服藥都有其優勢及缺點，慎選病人，給患者用最適合的藥物，讓患者得到血糖控制的好處又沒有副作用產生，是我們醫師的重要目標。
以下是canaglu在2020/03的藥物資訊
最後用一張圖表簡單的總結一下canaglu 的特點和優勢
